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前言
自年在植物类病毒中首次发现单链闭合的环状RNA(circRNA),circRNA的特征和生物学功能不断被挖掘。基于共价闭合的环状结构,circRNA缺乏游离末端,不易被核酸外切酶降解。此外,由于其结构和序列特异性,circRNA在体内发挥重要的生物学作用,包括微小RNA(miRNA,microRNA)或蛋白分子海绵、与mRNA相互作用、翻译蛋白或多肽,其中miRNA分子海绵作用对于基因的转录后调控至关重要。
前期菌菌分享了circRNA基础研究与治疗应用的概述性文章,感兴趣的小伙伴可戳链接查看:一文读懂:环状RNA(circRNA)的基础研究与治疗应用进展
这篇文章菌菌将围绕miRNA的生物学功能、环状RNA(circRNA)的miRNA海绵作用及医学转化应用展开阐述。
什么是微小RNA?
微小RNA的特征
微小RNA(miRNA)是一类小分子非编码RNA(ncRNA,noncodingRNA),可调控约30%的蛋白编码基因,在人类细胞中已鉴定了数千种miRNA。
微小RNA的形成机制
miRNA的形成过程如图1所示,在RNA聚合酶II的作用下,编码miRNA的基因(miR9、miR21等)转录生成约nt的初级miRNA(primarymiRNA),然后经Drosha和DGCR8酶加工,生成带有发夹结构、长度为70-90nt的前体miRNA(pre-miRNA),pre-miRNA经转运蛋白Exportin从细胞核运送至细胞质,经RNA酶Dicer加工为20nt左右的成熟双链miRNA。
图1:微小RNA的合成与生物学功能
微小RNA的功能
成熟的双链miRNA解链成单链,与AGO2等蛋白组合形成RNA诱导沉默复合体(RISC,RNA-inducedsilencing
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